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                    四川九章就“天然小分子創新藥注射用綠原酸治療膠質瘤I期臨床數據回顧及Ⅱ期臨床試驗展望”專題報告
                    [ 來源:四川九章生物科技有限公司   發布日期:2018-10-09 13:16:19  責任編輯:  瀏覽次 ]

                     “第三屆中國醫藥創新與投資大會”于2018年9月18日在蘇州生物工業區會議中心召開。會上,四川九章生物公司進行了題目為“天然小分子創新藥注射用綠原酸治療膠質瘤I期臨床數據回顧及Ⅱ期臨床試驗展望”的專題報告。
                      報告對綠原酸的生物特性、抗腫瘤機理、I期臨床數據(安全性、藥代、治療趨勢)和特殊病例進行了科學的闡述及分析;并簡要介紹了注射用綠原酸治療復發Ⅳ級膠質母細胞瘤(GBM)的II/III期試驗設計與后期計劃。
                      目前,注射用綠原酸已經完成治療晚期惡性腦膠質瘤的I期臨床試驗,即將開展II期臨床研究。自1999年替莫唑胺被FDA批準用于治療惡性腦膠質瘤,將惡性腦膠質瘤患者從初診到死亡的中位生存期由過去的12.1個月提高到了14.6個月;復發的高級別(Ⅳ級)腦膠質瘤患者,全球公認的中位生存期為7.2-9.6月;再次復發經國際標準治療無效(疾病進展)的高級別(Ⅳ級)腦膠質瘤患者,全球公認的中位生存期僅為3-4.6個月。截至目前這一數據未被改寫,全球范圍內已18年無突破性新藥上市。  
                      本次注射用綠原酸治療晚期惡性膠質瘤的I期試驗,入組的受試者均為經過外科手術和放化療等國際標準治療無效(疾病進展)的高級別惡性腦膠質瘤患者,試驗結果顯示,IV級膠質瘤受試者均為多次復發患者,且中位OS(以隨機用藥為計算起點)達9.3個月,而文獻中的針對多次復發的IV級膠質瘤患者中位OS僅有3-4.6個月;III級膠質瘤受試者中位OS(以隨機用藥為計算起點)還在延續中。并且在I期試驗結束后受試者后期的生存期隨訪中,根據膠質瘤腫瘤評估RANO標準,受試者中出現了1例CR(完全緩解),1例PR(部分緩解)的受試者。有效劑量組(3mg/kg組),截止2018年9月10日,完成試驗受試者中,多次復發的IV級別膠質瘤受試者中位OS(以隨機用藥為計算起點)達21.4個月;III級膠質瘤受試者中位OS(以隨機用藥為計算起點)還在延續中。I期試驗有效劑量組中多次復發的IV級分型膠質瘤受試者生存期獲益明顯。
                      此外,本試驗納入受試者發生除了與注射部位局部反應(肌肉硬結)相關的不良事件外,其余均為疾病進展相關的不良事件,表明注射用綠原酸具有極高的安全性。
                      綠原酸是廣泛存在于植物中的天然物質,1897年由英國學者發現。四川九章生物科技有限公司研發團隊在世界范圍內首次將綠原酸單體研發為藥物,進行了系統的臨床前研究,獲得了自主知識產權,并將其運用在重大疾。ò┌Y)治療研究上,是自主研發并擁有自主知識產權的世界首創抗癌1類新藥。
                      中國醫學科學院藥物研究所研究也證實,注射用綠原酸屬于多通路、多靶點、廣譜的小分子天然免疫調節藥物,主要從解除免疫抑制和誘導腫瘤細胞分化兩個層面發揮抗腫瘤的作用。一方面,注射用綠原酸可以靶向調節免疫哨卡,解除免疫抑制,促進CD4T淋巴細胞的增殖,另一方面,注射用綠原酸可以誘導惡性腫瘤細胞的分化,使其從惡性程度較高的低分化狀態,向惡性程度較低的高分化狀態轉變。尤其在惡性腦膠質瘤的非臨床和臨床研究中發現,注射用綠原酸可以透過血腦屏障,并且調節病灶部位的免疫細胞的比例,促進幫助消滅腫瘤細胞的M1巨噬細胞向病灶聚集,抑制幫助腫瘤細胞遷移和增殖的M2型巨噬細胞,進而抑制腦膠質瘤的轉移和增殖,相關的基礎研究結果已經發表在《ScientificReports》上。    
                      九章生物對注射用綠原酸也進行了系統、全面的專利保護,已獲授權國內專利28項、國際專利6項;另有34項國內專利及24項國際專利進入實審階段!妒讋1類新藥注射用綠原酸的I/II期臨床研究》已被列入十三五國家科技重大專項重大新藥創制課題。
                      近期,九章生物也將開展以首都醫科大學附屬北京天壇醫院為牽頭單位的國內多中心腦膠質瘤Ⅱ期臨床試驗,力爭在國內實現快速成藥。
                     

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